Introducción— Se plantea que el estrés oxidativo está involucrado en la fisiopatología cardiovascular a través del daño a las células vasculares. Se plantea que la NOX 4 es la encima más abundante e importante de la familia de las vinculadas al estrés oxidativo. La identificación de terapias para el estrés oxidativo puede representar un método para el tratamiento a nivel celular y molecular de las alteraciones vasculares. Todavía hoy las terapias con las que se cuenta resultan insuficientes.  

Material y Método— Se realizaron estudios in vitro y ex vivo con el objetivo de investigar la eficacia de los antioxidantes en la disfunción vascular inducida por la NADPH 4 a través del estrés oxidativo.  Para ello se evaluaron las potenciales acciones de los antioxidantes contra la activación, proliferación y/o apoptosis de células musculares vasculares y endoteliales humanas. Se evaluó la actividad de las enzimas de estrés oxidativo, así como de las especies reactivas de radicales libres del oxígeno, incluyendo las isoformas de la NADPH oxidasa y también la adhesión leucocitaria y la expresión de moléculas de adhesión celular. Otros estudios realizados fueron los análisis histológico e inmunohistoquímico de tejidos provenientes de aortas humanas. Se comparó además la expresión de los marcadores de estrés oxidativo anteriormente planteados una vez que los cultivos celulares eran pre-tratados con antioxidantes (ácido ascórbico y n-acetil cisteína) frente a inhibidores específicos de la NADPH oxidasa 4.

Resultados— Se detectaron niveles elevados de NOX 4 en los tejidos dañados. Se asociaron marcadores de disfunción endotelial a la presencia e incremento de la NOX 4 (factor de necrosis tumoral, adhesión leucocitaria, molécula de adhesión). La NOX 4 estuvo involucrada en la modulación de la proliferación celular, el fenotipo de las células musculares vasculares y la apoptosis celular. Los agentes antioxidantes como el ácido ascórbico y la n-acetil-cisteína fueron más eficaces en la disminución del estrés oxidativo y la disfunción endotelial que los inhibidores específicos NADPH oxidasa 4.

Conclusiones— Se demostró que el estrés oxidativo es capital en la disfunción vascular y endotelial. Por otra parte, los datos proveen información adicional sobre el papel de los antioxidantes en el tratamiento del daño vascular ya que no solo interactúan con la enzima (inhibición) sino que ayuda a regular el medio celular lo cual trae beneficios añadidos a la economía (plus). Esto permite aseverar que los antioxidantes son más eficaces en el tratamiento de la disfunción endotelial por NOX 4 que los inhibidores de dicha enzima.